2022-09-20至2022-09-21 上海
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慢性乙肝:碱基编辑或成治疗新方式

来源:医药魔方

 

近日,Beam Therapeutics宣布,临床前数据证明,胞嘧啶碱基编辑器(CBE)在降低病毒标志物(如乙型肝炎表面抗原HBsAg)表达,防止乙肝病毒(HBV)反弹方面具有潜力。

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持续感染超过6个月以上,肝脏发生不同程度炎症坏死(或)纤维化的慢性疾病。全球大约有2.6亿乙肝患者,每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例,是全球主要的公共卫生负担之一。

当前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物能够抑制乙肝病毒,但不能将病毒从身体中完全清除。原因是乙肝病毒进入宿主体内后,会将自己的基因组整合进宿主肝细胞核内的NDA,形成共价闭合环状DNA(cccDNA),之后利用宿主合成mRNA以及病毒颗粒组装所需要的蛋白。

碱基编辑器可以将特定DNA碱基直接不可逆地转化为另一个碱基,而不会引起双链断裂。在HBV感染的细胞中,CBE可以在多个位置靶向cccDNA微染色体,精确引入终止密码子,从而使病毒基因沉默且没有染色体重排的风险。

该临床前体外研究,旨在评估碱基编辑治疗慢性乙肝的潜力。结果显示,

碱基编辑显着降低HBV相关病毒标记物(HBsAg、HBeAg、HBV DNA、3.5kb RNA)水平。

双gRNA使cccDNA编辑效率提高了30%-60%。

碱基编辑与标准抗病毒药物lamivudine联用,使碱基编辑效率提高20%,抗病毒效果更好。

碱基编辑可防止长期感染的原代肝细胞中HBV反弹。

这些数据表明,CBE可以在cccDNA 中引入永久性突变,并防止HBV反弹。基于此,Beam 计划在相关的体内模型中概念验证研究碱基编辑治疗慢性乙肝。(生物谷Bioon.com)

 

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