在一项新的回顾性研究中，来自美国西北大学、芝加哥儿童医院和斯坦福大学等研究机构的研究人员嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）免疫治疗药物tisagenlecleucel在复发性和难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿科患者中表现出安全性和有效性，即使该药物不符合美国食品药品管理局（FDA）的严格生产标准。相关研究结果近期发表在Blood期刊上，论文标题为“Out of Specification Tisagenlecleucel Does Not Compromise Safety or Efficacy in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia”。

根据论文通讯作者、芝加哥儿童医院血液学、肿瘤学与干细胞移植科儿科讲师Jenna Rossoff博士说，这些发现可能有助于扩大对这些已经用尽所有其他治疗方案的B-ALL患者的治疗干预。

Rossoff说，“我希望这些发现将使临床医生更放心地给他们的患者提供稍微不符合规格的药物产品，特别是当他们处于没有其他治疗方案或具有毒性非常高的治疗方案的情况下。”

B-ALL是儿童最常见的癌症类型，是一种血液和骨髓癌症，由早期形态的B细胞产生，如果不加以治疗，会快速地进展。随着治疗方法的进步，包括化疗、免疫疗法和放疗，B-ALL儿童患者的五年生存率已提高到90%。

作为一种免疫疗法，CAR-T细胞疗法是通过一种称为白细胞除去法（leukapheresis）的过程收集患者的健康T细胞，对它们进行基因改造，从而使之特异性地攻击癌细胞。该方法已被证实对出现癌症复发或对标准治疗没有反应的患者特别有效。

近期的一项临床试验发现接受CAR-T细胞治疗药物tisagenlecleucel输注的复发性或高风险B-ALL儿童患者在输注三个月后的缓解率为81%。具体而言，tisagenlecleucel利用患者的健康T细胞，对它们进行基因改造，使之靶向识别B-ALL癌细胞表面上表达的蛋白CD19。

虽然该临床试验的结果促使该药物在2017年获得了FDA的批准，但根据这些作者的说法，FDA的一些安全和疗效规范可能比必要的更严格。由于这些标准，生产出来的一些tisagenlecleucel不能满足某些放行标准，被认为不符合商业放行标准，即不合规格（out-of-specification）。

如果一种产品被认为不合规格，医生仍然可以决定使用该产品，前提是没有安全问题。然而，根据Rossoff的说法，到目前为止，关于接受不合规格产品治疗的B-ALL患者的临床试验结果的公开数据还很少。

在这项新的研究中，Rossoff及其同事们分析了185名被诊断为复发性或难治性B-ALL的儿童患者的回顾性数据，这些患者在美国的15个儿科临床基地接受了不合规格的tisagenlecleucel或符合护理标准的tisagenlecleucel。

前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者赖特氏染色骨髓涂片，图片来自VashiDonsk/Wikimedia/CC BY-SA 3.0。

总的来说，这些作者发现这两组患者的生存率和毒副作用相似，从而证明了该药物的整体安全性和有效性。

Rossoff说，未来需要在不同的临床背景下进行更多的前瞻性研究，以建立具体的分界点，帮助医生更准确地确定哪些患者将从该疗法中受益。

Rossoff说，“我的目标是继续收集用这种疗法治疗的患者的数据，以便我们能够更好地确定义关键的分界点，在这些分界点之外的产品不太可能安全或有效。”（生物谷 Bioon.com）

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