2022-08-19至2022-08-20 南京
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大蒜韭菜衍生的囊泡样纳米颗粒在NLRP3炎症小体介导的炎症疾病中的治疗潜力

来源:生物谷

核苷结合域、富亮氨酸重复序列相关(NLR)家族、含3吡林结构域(NLRP3)炎性小体的异常激活可导致多种复杂炎症疾病的发生,如肥胖、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等。然而,目前临床上还没有专门针对NLRP3炎症小体的药物。

GC-VLNs是膜包裹的纳米颗粒,含有脂质、蛋白质和rna。它们剂量依赖性地抑制NLRP3炎性小体激活的下游通路,包括原代巨噬细胞中caspase-1的自切割、细胞因子释放和焦亡细胞。考虑到GC-VLNs对其他炎症小体激活的边际影响,其对NLRP3炎症小体的抑制作用是特异性的。小鼠局部给药GC-VLNs可减轻化学诱导的急性肝损伤中NLRP3炎症介导的炎症。当口服或静脉给药时,GC-VLNs在特定组织中积累,抑制NLRP3炎症小体的激活和饮食诱导的肥胖小鼠的慢性炎症。GC-VLNs中的磷脂1,2-二酰油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DLPC)已被证实能抑制NLRP3炎性小体的激活。


图片来源:https://www.thno.org/v11p9311.pdf

NLRP3炎性小体蛋白复合物由NLRP3、包含caspase招募域(ASC)的凋亡斑点蛋白和caspase-1组成。NLRP3炎性小体作为先天免疫系统的重要角色,其激活受到两个步骤严格调控,首先必须启动,然后组装。在肥胖中,来自肠道微生物的循环LPS水平的增加和代谢应激分子的积累分别作为启动和激活信号,导致NLRP3炎症小体的组装和激活

肥胖2糖尿病患者脂肪组织中NLRP3基因表达减少与炎症减少和胰岛素敏感性改善相关。Nlrp3Pycard (Asc)Casp1基因的基因缺失已被证明可以改善血糖稳态,并伴有血清中炎症细胞因子的减少和饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织中炎症基因的表达减少。暴发性肝衰竭是一种罕见的急性肝疾病,死亡率高。给小鼠注射d -半乳糖胺(GalN)LPS可引起急性炎症和肝损伤,模拟暴发性肝衰竭的许多临床特征。NLRP3炎性小体的化学抑制剂MCC950可减轻GalN/ lps刺激小鼠的炎症和肝损伤,提示NLRP3炎性小体在该疾病模型中起关键作用。

膳食囊泡样纳米颗粒(VLNs)最近在许多常见的食物中被发现,包括牛奶、花椰菜、生姜、苹果和蜂蜜。这些膳食vln是膜包裹的纳米颗粒(直径50-300纳米),含有蛋白质、脂类和rna

越来越多的证据表明,膳食vln在消费者中是稳定的、生物可利用的和生物活性的。膳食VLN的膜将生物分子包裹在纳米颗粒内,因此赋予了稳定性和对胃和肠道中的溶液的抵抗力,并保护生物分子不被降解。因此,膳食vln能够到达它们发挥生物活性的目标组织。葡萄来源的VLNs被肠道干细胞吸收并通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进其增殖。这些膳食vln的生物利用度、稳定性和生物活性使其具有很高的治疗潜力。因此,作者寻求筛选膳食VLNsnlrp3炎症小体活性。


大蒜韭菜衍生的囊泡样纳米颗粒在NLRP3炎症小体介导的炎症疾病中的治疗潜力

图片来源:https://www.thno.org/v11p9311.pdf

在该研究中,作者筛选了来自蔬菜、水果、香料、蘑菇和蜜蜂相关产品的5-10种食物。本研究旨在全面评估GC-VLNs在急性肝功能衰竭和肥胖疾病模型中对抗急性或慢性炎症的治疗潜力。作者之前的研究主要是通过细胞培养或急性肝损伤模型为膳食VLNs的抗炎功能提供概念证据。其他膳食VLN研究还没有检查任何膳食VLN在肥胖或急性肝功能衰竭模型中的作用。本研究确定DLPCGC-VLNs的活性成分,而microRNAs为蜜源VLNs的活性成分,表明GC-VLNsNLRP3炎性小体的抑制机制完全不同。

GC-VLNs及其活性成分DLPC具有强的抗炎性小体活性,是一种新型生物活性药物,有可能治疗NLRP3炎性小体驱动的疾病。在未来,阐明GC-VLNsDLPC抑制NLRP3炎症小体的精确分子机制也很重要。(生物谷 Bioon.com

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