肠道微生物群的改变可能有助于炎症性肠病(IBD)的发展。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)是绿茶的主要生物活性成分,已知对缓解IBD有益。然而,EGCG减弱IBD时,肠道菌群是否发挥作用尚不清楚。作者首先探讨了口服或直肠EGCG给药对dss诱导的小鼠结肠炎的影响。
结果表明,口服EGCG可增强抗炎作用和结肠屏障完整性,而直肠EGCG则无此作用。通过增加阿克曼氏菌丰度和丁酸盐产量,作者观察到肠道微生物组中明显的 EGCG 介导的改变。接下来,作者证明了 EGCG 预补充剂诱导了与口服 EGCG 给药相似的有益结果。在dss诱导的小鼠中,预防性EGCG可减轻结肠炎并显著丰富短链脂肪酸(SCFAs)产生菌。为了验证这些发现,作者采用粪便微生物区系移植(FMT)和无菌粪便滤液(SFF)接种dss处理的小鼠。EGCG 给药小鼠的微生物群减轻了对照小鼠和 SFF 微生物群的结肠炎,显示出优异的抗炎作用和结肠屏障完整性。
图片来源:https://doi.org/10.1186/s40168-021-01115-9
炎症性肠病(IBD)是胃肠道的慢性炎症性疾病,临床上包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。近年来,它们在世界范围内越来越普遍。IBD 与肠道微生物群失调有关,IBD 患者中多种短链脂肪酸 (SCFA) 的细菌显着减少。此外,已有证据表明SCFAs是微生物与宿主代谢之间的关键分子。最近,肠道菌群及其代谢物的调控在治疗IBD方面具有潜力,如粪便菌群移植(FMT)。此外,大量流行病学证据支持,日常饮食影响IBD等慢性疾病的风险。然而,目前尚不清楚它是否由微生物组成的变化所介导。
每天饮用绿茶和富含天然多酚的饮食与降低IBD风险有关。表没食子儿茶素- 3-没食子酸酯(EGCG)是绿茶中主要的生物活性多酚,具有抗炎和抗氧化特性,已知在小鼠结肠炎模型中有治疗作用。有报道称,肠道菌群也有助于茶多酚的代谢,促进细胞内有毒活性代谢物的清除。此外,有研究表明,肠道微生物群与宿主氧化和炎症反应之间的相互作用对于维持肠道健康和屏障功能至关重要。但肠道菌群是否在egcg介导的IBD中发挥作用尚不清楚。
考虑到肠道菌群和EGCG之间潜在的相互作用,作者假设EGCG减轻结肠炎主要是通过调节肠道菌群,从而减轻宿主的炎症和氧化应激。在本研究中,作者首先在右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型中测试了口服或直肠给药EGCG的缓解作用。接下来,作者通过 EGCG 预补充来调节小鼠的肠道微生物群落,然后探索对结肠炎的抵抗作用。最后,作者通过与 FMT 和来自对照小鼠的无菌粪便滤液 (SFF) 处理的小鼠进行比较,进一步证明了来自 EGCG 处理的供体对特定肠道微生物群落的缓解作用。
口服而非直肠输注EGCG缓解dss诱导的结肠炎的机制的示意图模型
图片来源:https://doi.org/10.1186/s40168-021-01115-9
综上所述,口服而非直肠输注EGCG可减轻dss诱导的结肠炎,其对肠道菌群组成和代谢产物的不同影响表明,肠道菌群在介导有益作用中发挥着核心作用。考虑到EGCG给药小鼠的微生物群的缓解作用,作者认为EGCG对缓解IBD进展的有益作用主要是通过产生SCFAs的细菌,尤其是Akkermansia和随后产生的功能性SCFAs介导的。
这些肠道微生物群的变化随后导致丁酸等保护性短链脂肪酸的产生增加,进而引发显著的抗氧化、抗炎和屏障增强程序,从而减少肠道炎症和损害。这些发现为egcg介导的IBD缓解提供了新的见解,并将促进IBD和其他炎症疾病的治疗和预防策略的发展。(生物谷 Bioon.com)
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