2020-06-19至2020-07-31
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吉利德（Gilead）旗下细胞治疗公司凯特制药（Kite Pharma）近日公布了CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）II期ZUMA-5研究的中期分析结果。该研究在先前接受过至少2种疗法的复发或难治性惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者中开展，数据显示，单次输注Yescarta后，93%的患者病情缓解，80%的患者获得完全缓解（CR）。这些数据在2020年美国临床学会（ASCO）年会上公布。
在12个月的主要分析结果出来之后，凯特制药计划在今年晚些时候向美国食品和药物管理局（FDA）提交一份补充生物制品许可证申请（sBLA），以扩大Yescarta的适应症。Yescarta之前被授予了突破性药物资格（BTD），用于治疗先前接受过至少2种疗法后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）（2种惰性NHL）。如果获得批准，Yescarta将成为第一个也是唯一一个被批准用于治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（indolent NHL，iNHL）的CAR-T细胞疗法。
ZUMA-5（NCT03105336）是一项单臂、多中心、开放标签II期研究，目标是入组160例成人（≥18岁）复发或难治性iNHL患者，包括滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）亚型，这些患者先前接受过至少2种系统治疗，包括一种抗CD20单抗与烷基化剂联合用药。研究的目的是评估在这一患者群体中单次输注Yescarta的有效性和安全性。研究的主要终点是根据Lugano分类（2014）由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、CAR T细胞和细胞因子水平。这项研究正在进行中。
中期分析显示，在可评估疗效的患者（n=96）中，ORR为93、CR为80%。亚组分析显示，在复发或难治性FL患者（n=80）中，ORR为95%、CR为81%，至少随访9个月后，68%的患者仍处于缓解。在复发或难治性MZL患者（n=16）中，ORR为81%、至少随访1个月后，CR为75%。次要终点方面，所有患者的中位随访时间为15.3个月，中位DOR为20.8个月、中位PFS为23.5个月、中位OS尚未达到。
在140例接受治疗的FL或MZL患者的安全性分析中，3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件分别发生在8%和17%的患者中。FL患者有2例5级不良事件，包括1例与Yescarta治疗相关的CRS多系统器官衰竭，1例与Yescarta治疗无关的主动脉夹层。12个月随访的主要分析仍在进行中。
哈佛医学院医学助理教授、Dana Farber癌症研究所免疫效应细胞治疗项目医学主任Caron a.Jacobson博士表示：“某些惰性非霍奇金淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤）患者，尽管有可用的治疗方法，但随着时间的推移，复发的频率会越来越高，并且会发展成更具侵袭性的疾病。因此，此次公布的这些显示Yescarta潜力的强大总缓解率和完全缓解率数据，对这些患者来说是极有希望的。”
凯特制药全球临床开发主管Ken Takeshita医学博士表示：“Yescarta正在显著改善某些复发和难治性癌症患者的预后，例如弥漫性大B细胞淋巴瘤。ZUMA-5研究的这些结果支持我们的评估，即Yescarta有潜力为惰性NHL提供治疗益处，我们期待着今年晚些时候分享对复发或难治性疾病患者的主要分析结果。”
Yescarta于2017年10月获美国批准，是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法，具体适应症为：用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗。
在中国，Yescarta（益基利仑赛注射液[拟定]，代号FKC876）由上海复星医药集团与凯特制药成立的合营企业复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）开发。今年3月中旬，复星凯特宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已将CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（拟定）的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
益基利仑赛注射液（代号FKC876）是复星凯特从凯特制药引进Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。
该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。（生物谷Bioon.com）
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