2019-04-19至2019-04-20 上海
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新辅助化疗失败竟是因为外泌体,外泌体帮助癌细胞在肺部“落户”

来源:医世象

我们都知道新辅助化疗主要是用于一些中期肿瘤患者,它可以帮助缩小肿瘤的大小,再通过手术或放疗等治疗方法治愈肿瘤

然而,在一些患者进行新辅助化疗治疗后,却发现:它不仅没有缩小肿瘤,还成为肿瘤的“帮凶”,帮助肿瘤搬家。

那么,它为什么会“叛变”的呢?科学家们一直百思不得其解。

近日,由米歇尔·德·帕尔马(Michele De Palma)领导的一个国际科学家团队对这一过程有了新的认识,其中的关键因素在于外泌体!

又是外泌体!怎么又是它!

去年8月份,它才被宾夕法尼亚大学文郭巍教授与徐小威教授“揪出来”,荣登《自然》杂志。文中指出:免疫治疗失败的原因 —— 外泌体:表面携带有PD-L1。

时隔4个多月,它又再一次颠覆了科学家们的认知。

外泌体是一种十分微小的脂质包裹体小囊泡,到底有多小呢?直径还不敌红细胞的1/100!

就这么不起眼的小东西,研究人员取得了重大的发现。

分泌的外泌体

研究人员通过实验肿瘤模型发现:两种常用的化疗药物紫杉醇和阿霉素可以诱导乳腺肿瘤释放外泌体。未经治疗的肿瘤细胞是不会释放这种外泌体。

在这一过程中,化疗会“欺骗”外泌体背上更多的货物 —— 膜联蛋白(ANXA6),不知不觉中外泌体就成了肿瘤的“帮凶”。外泌体背着这些货物,坐上血液循环这趟顺风车,到达肺部这个站点,开始卸掉货物。ANXA6就堂而皇之的来到了肺部。

ANXA6到达肺部后可不会休息!它会抓紧时间刺激肺细胞释放一种蛋白质 —— 趋化因子(CCL2)。

CCL2是能够趋化细胞定向移动的小分子细胞因子。CCL2及其受体的相互作用参与细胞的生长、发育、分化、凋亡和分布等多种生理功能,并在多种病理过程中发挥重要作用。

CCL2一方面会调节血管生成,另一方面它会“邀请”更多的单核细胞加入免疫反应。这种免疫反应是很危险的,因为之前有研究已经表明,单核细胞可以促进癌细胞在肺部的生存和生长,这是癌细胞转移的初始步骤之一。

简而言之,外泌体帮助乳腺癌细胞在肺部“落户了”!

新辅助化疗诱导的外泌体在小鼠肿瘤模型中具有促转移作用

为了再次证实他们的实验结果,研究人员选择在新辅助化疗期间中和ANXA6或阻断单核细胞观察乳腺癌肿瘤的转移。结果发现这一操作可以防止乳腺肿瘤转移到肺,也提高新辅助化疗的疗效和安全性。

当然了,不仅仅是乳腺癌细胞,研究人员发现这一结果对胰腺癌等多种癌种同样适用。虽然发现了这一现象,但仍然不能否认新辅助化疗在术前与放疗前治疗癌症的重要贡献。

研究成员De Palma说:“各种CCL2与单核细胞抑制剂已被开发用于临床,它们可与新辅助化疗联合进行试验,以潜在地限制外泌体介导的不良副作用。” (生物谷Bioon.com)

 


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