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2018-08-24至2018-08-25 上海
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拟邀嘉宾Guests to Be Invited

许琛琦

中科院上海生命科学院生物化学与细胞生物学所

许琛琦

中科院上海生命科学院生物化学与细胞生物学所

个人简介:
  1994-1998年,华东师范大学生物化学专业,理学学士;1998-2001,华东师范大学与中科院生化所联合培养理学硕士;2001-2004年,中科院生物化学与细胞生物学研究所,理学博士。2004年赴美国哈佛大学医学院Dana-Farber肿瘤研究所从事免疫学研究,先后为博士后(受美国关节炎基金会资助),instructor。2009年11月回生化与细胞所工作,担任研究员,研究组长,现任所长助理。2005年获上海市科技进步一等奖,2010年入选中科院“百人计划”,2014年获得国家杰出青年基金资助,2015年入国家“万人计划”青年拔尖人才及上海市科委优秀学术带头人计划。

研究方向:淋巴细胞与疾病

研究工作:
  

        免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统,它能够区分“自身”和“非自身”,并通过清除“非自身物质”来保护机体。免疫系统可以分为固有免疫和适应性免疫。固有免疫系统在低等动物中就开始出现,可以识别病原体所携带的特殊模式以及体内的危险信号,从而迅速地做出免疫反应。适应性免疫系统是高等动物逐渐进化出的特殊功能系统,最大的特点是能够针对不同的抗原做出特异性的免疫反应;同时具有记忆功能,在受到病原体再次侵犯的时候能够迅速地做出有效反应,清除病原体,这一功能正是疫苗设计的基础。适应性免疫反应的关键步骤是T淋巴细胞识别外来的抗原,让T淋巴细胞分化成不同的效应细胞,从而指挥整个免疫系统协同作战来消灭病原体或肿瘤细胞。我们课题组对T淋巴细胞介导的抗原免疫应答过程及其功能有着长期的兴趣,主要从以下两个方面来开展研究。

1. T淋巴细胞活化机制

        T淋巴细胞识别抗原主要是通过其细胞表面的抗原受体-T细胞受体(T-cell Receptor,TCR)来实现的。每个T淋巴细胞理论上表达不一样的TCR,这些TCR能各自识别不同的抗原,这样就保证了机体内贮备了一个TCR库,可以应对外界环境中各种危险的病原体。TCR的最大的特点是能够分辨不同的抗原,这包括两个层面:1)TCR对自身的抗原不敏感,而只被外来的抗原活化;2)TCR可以根据不同的外来抗原刺激,做出不同的免疫反应。但是这其中的分子机制尚未阐明。针对这个T淋巴细胞的抗原免疫应答这一基础的免疫学问题,我们课题组从TCR被抗原刺激后的活化机制入手,已经做了一系列的研究。

        TCR的活化主要由其胞内区的酪氨酸磷酸化来调控。我们发现TCR胞内区的酪氨酸磷酸化受细胞质膜中的酸性磷脂调控。在TCR未识别抗原前,其酪氨酸信号模体(ITAM)与酸性磷脂结合从而插入到膜脂双层中,处于被“屏蔽”的状态(图1A; Xu et al, 2008, Cell)。而在T细胞被抗原活化后,我们发现TCR周围的钙离子浓度迅速上升,这些二价阳离子可以通过静电相互作用与酸性磷脂结合,从而打破ITAM与脂质之间的静电相互作用,帮助ITAM磷酸化,并最终扩大TCR的激活信号,提高T淋巴细胞对抗原的敏感性(图1C; Shi et al, 2013, Nature)。下一个关键的科学问题是初始的抗原刺激如何直接引发TCR的活化并决定T淋巴细胞的命运(图1B),我们正在利用一系列的免疫学、生物化学和生物物理学手段来研究这一问题。


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