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ASH大会发布液态活检新应用:利用DNA测序精确治疗多发性骨髓瘤

在本月12日结束的美国血液学会(ASH)年会上,多发性骨髓瘤(MM)成为焦点议题,因为良好的临床试验数据显示了针对该疾病靶向治疗和免疫疗法治疗的潜力。在会议期间,丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的肿瘤学家抛出了另一个管理复杂血液肿瘤的想法:DNA测序,它可以使用简单的血液测试来追踪MM在个体患者中的疾病进展情况,看它们是否对给予的治疗产生抵抗。

科学家在两项研究中分析了从MM患者身上采集的血液样本中循环游离DNA(cfDNA)携带的癌细胞中的循环遗传信息。他们认为,其发现可以用来开发一种新的“液体活检”形式,从而提高肿瘤学家为个体患者定制治疗的能力。

MM的治疗比较复杂,因为它会随着时间推移发生变化,导致患者复发,并对过去有较好效果的治疗产生耐药性。追踪患者的这些变化通常需要频繁痛苦的骨髓活检。所以Dana-Farber的团队开始证明可以用简单的血液检测来收集相同的信息。

在一项研究中,Dana-Farber团队对75名MM患者的血样进行了测序,以寻找cfDNA。其中10名患者还收集了正常的血细胞和骨髓瘤细胞。他们发现,在血液样本中发现的突变与骨髓细胞中的突变高度匹配。于是得出结论,经常追踪做过简单血液检查的病人可能是一个有价值的方法来控制耐药性。

Dana-Farber研究院肿瘤学和血液学家Jens Lohr医学博士在一份声明中说:“当实时追踪患者时,可以清楚地看到血液中遗传因素在患者复发时是如何改变的。这意味着我们可以获得关于每次发生耐药性时的变化信息,这对于骨髓活检来说是不切合实际的。”

肿瘤学家发现,液体活检对于监测疾病发展成为MM的患者而言是有用的。在ASH的一项独立研究中,他们对患有郁积型多发性骨髓瘤(SMM)的患者进行了186次骨髓活检,SMM是MM的前兆,很少产生症状。一些患者确实发展成了MM,而另一些则没有。

根据一则新闻,在最终发展为MM的患者中,他们发现被认为导致癌症发生基因的突变增加(包括MAPK基因和MYC基因)。

为了确定在MM的前体患者中是否可以进行液体活检,他们还对SMM患者的20个cfDNA样品进行测序。结果发现,高危SMM患者血液中的肿瘤DNA水平高于那些不太可能发展为MM的患者。发现指出,对于追踪SMM患者和另一种意义未明称之为单克隆免疫球蛋白病的患者,其开发液体活检方案是有潜在效用的。

液体活检的希望已经引起了生物创业公司和投资者的关注。Illumina的衍生公司Grail已经获得亚马逊创始人之一Jeff Bezos,Bill Gates和其他开发及商业化液体活检等人10亿美元的融资,在春季的时候,Grail公司与香港Cirina公司的合并使其在亚洲市场站稳了脚跟。谷歌子公司Verily也进入了液体活检领域,启动了一家名为Freenome的初创公司,开展肺癌、乳腺癌和其他实体瘤的检测。

Dana-Farber的肿瘤学家正在计划更多的研究,以进一步阐明液体活检在增强MM治疗中的潜在作用。Dana-Farber研究院继续从世界各地的癌症中心收集几十例患者样本,对来自处于不同阶段骨髓瘤进展患者的DNA进行测序。

Mark Bustoros博士说:“完成这项研究后,我们将整合基因组和临床数据,并尝试构建一个可应用于临床的模型,来确定具有高风险疾病进展的患者,并有可能为这些高危患者提供更早期的治疗。”


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