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2018-03-24至2018-03-25 上海
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蔡宇伽 PhD, 研究员

上海交通大学系统生物医学研究院

基因治疗的非病毒与病毒载体系统

蔡宇伽 PhD, 研究员

演讲题目:基因治疗的非病毒与病毒载体系统

上海交通大学系统生物医学研究院

教育背景:

2014年05月05日 丹麦奥胡斯大学 (Aarhus University) 博士学位                                                                                                                      

2009年07月01日 中国科学院研究生院 硕士学位

2006年07月01日 山东大学 本科学位


工作经历:

2017年11月-  至今 上海交通大学 系统生物医学研究院 研究员、博士生导师

2016年02月-2017年10月 博士后 丹麦奥胡斯大学 (Soren Riis Paludan实验室)

2014年01月-2016年01月 博士后 丹麦奥胡斯大学 (Jacob Giehm Mikkelsen实验室)

2010年12月-2013年11月 博士生 丹麦奥胡斯大学 (Jacob Giehm Mikkelsen实验室)

2009年08月-2010年07月 博士生 瑞典卡罗林斯卡医学院 (Susanne Schlisio实验室)


学术报告:

2017 年第四届全球500强企业 VC创新投资论坛 圆桌会议嘉宾

2016年 在上海交通大学,湘雅医学院,湖南大学,山东大学做学术报告。

2014年 意大利米兰 受欧洲基因与细胞治疗协会主席 Naldini博士邀请做学术报告

2014年 中国深圳 中国科学院深圳先进技术研究院做学术报告

2014年 荷兰海牙 欧洲基因与细胞治疗年会 口头学术报告


奖励与荣誉:

2017年 上海交通大学-香港大学转化医学联盟新药创意论坛银奖

2010-2013 GP10 奖学金  (总额约90万)

2014 Lundbeck 参会奖金


媒体报道:

2014年5月25日,研究工作被丹麦最有影响力的报纸Politiken (政治家报)整版报道。同时,丹麦其他流行媒体比如MX.DK也进行了跟踪报道。由 BBC支持的,世界上最受欢迎的科学媒体之一The Naked Scientists也进行了采访和报道。


研究兴趣:

1. 开发针对遗传疾病的基因治疗技术;2. 开发针对艾滋病CAR-T技术;3. 开发以疱疹病毒(HSV)为基础的肿瘤免疫治疗技术; 4. 利用高通量的CRISPR文库技术,系统地研究重要病毒与宿主的互作机制。


实验室重要技术:

T cell/HSC/iPSC/neuron 提取,诱导,培养,分化,基因改造等系列技术;动物实验;分子克隆;有丰富的基因治疗载体使用和改造经验,包括病毒载体(慢病毒,腺相关病毒,疱疹病毒)及非病毒载体(微环DNA, Sleeping Beauty/PiggyBac转座子); RT-qPCR;Western/Southern blot;ELISA;激光共聚焦显微镜;多色流式细胞术;ZFN/TALEN/CRISPR-Cas9基因编辑; CRISPR全基因组文库; 二代测序;CAR-T技术。


国际合作:

1)向世界上多个实验室提供质粒。特别是 Manjunath N. Swamy(Texas Tech University, USA)组利用本人构建的质粒已经在Gene Therapy发表了关于HIV基因治疗的文章。 

2)与Feng Zhang博士 (Broad Institute, USA) 合作,开发Cas9的蛋白递送技术。


发表文章概述:

博士后阶段(2014-2017)发表eLIFE一篇;受邀在Current Gene Therapy撰写综述。

博士生阶段(2010-2013)在Nucleic Acids Research和eLIFE各发表文章一篇,并受邀在Mobile Genetic Elements撰写评论文章。其中,eLIFE文章被作为当月推荐文章出版。

同时,各阶段积极参与合作,作为共同作者在 JCI, Gene Therapy, Molecular Therapy-Nucliec Acids等发表了相关文章。


研究成果概述:

长期从事基因治疗载体技术的研究,在慢病毒载体、睡美人转座子(Sleeping Beauty)和piggyBac转座子等领域做出过重要贡献。相关论文发表在Nucleic Acids Research (2013), eLife (2014), eLife (2016), Gene Therapy (2016), Current Gene Therapy (2016) 等期刊。其中将慢病毒载体工程化改造成蛋白质的递送工具,实现基因编辑酶ZFN和TALEN瞬时高效递送的工作,被基因治疗专家Perry B Hackett誉为ZFN和TALEN自发明以来的‘二次革命’(Second revolution)。


代表性论文:


Targeted, homology-driven insertion in stem cells by ZFN-loaded 'all-in-one' lentiviral vectors; eLIFE; 5; Cai, Y., Laustsen, A., Zhou, Y., Sun, C., Anderson, M.V., Li, S., Uldbjerg, N., Luo, Y., Jakobsen, M.R. and Mikkelsen, J.G.* 2016 ( IF 7.725 )


Lentiviral delivery of proteins for genome engineering; Current Gene Therapy; 16, E-pub ahead of print; Cai, Y. and Mikkelsen, J.G.* 2016


Lentivirus pre-packed with Cas9 protein for safer gene editing; Gene Therapy; E-pub ahead of print; Choi, J.G., Dang, Y., Abraham, S., Ma, H., Zhang, J., Guo, H., Cai, Y., Mikkelsen, J.G., Wu, H., Shankar, P., Manjunath N.* 2016


Targeted genome editing by lentiviral protein transduction of zinc-finger and TAL-effector nucleases; eLIFE; 3, e01911; Cai, Y., Bak, R.O. and Mikkelsen, J.G.* 2014 ( IF 7.725 )


Driving DNA transposition by lentiviral protein transduction; Mobile Genetic Elements; 4, e29591; Cai, Y., Mikkelsen, J.G.* 2014


DNA transposition by protein transduction of the piggyBac transposase from lentiviral Gag precursors; Nucleic Acids Research; 10.1093/nar/gkt1163; Cai, Y., Bak, R.O., Krogh, L.B., Staunstrup N.H., Moldt B., Corydon T.J., Schr_der L.D., Mikkelsen J.G.* 2014 ( IF 10.162 )


A lentiviral vector-based genetic sensor system for comparative analysis of permeability and activity of vitamin D3 analogues in xenotransplanted human skin; Experimental Dermatology; 22, 178-183; Staunstrup, N.H., Bak, R.O., Cai, Y., Svensson L., Petersen T.K., Rosada C., Stenderup K., Bolund L., Mikkelsen J.G.* 2013 ( IF 2.532 )


Efficient sleeping beauty DNA transposition from DNA minicircles; Molecular therapy-Nucleic acids; 2, e74; Sharma, N., Cai, Y., Bak, R.O., Jakobsen M.R., Schr_der L.D., Mikkelsen J.G.* 2013 ( IF 6.392 )

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