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蔡志坚 教授

浙江大学

Specific decrease of physiological CD19 positive extracellular vesicles from B cells reverses chemotherapy-induced immunosuppression

蔡志坚 教授

演讲题目:Specific decrease of physiological CD19 positive extracellular vesicles from B cells reverses chemotherapy-induced immunosuppression

浙江大学

长期从事胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)与免疫方面的研究,取得了一系列原创性成果。揭示了由胞外囊泡介导的机体维持肠道免疫平衡的新机制;发现了利用免疫抑制基因修饰的树突状细胞(dendritic cells, DCs)来源的外泌体应用于自身免疫性疾病的治疗的新方法;揭示了肿瘤细胞来源的外泌体通过驯化树突状细胞促进肿瘤转移的新机制;揭示了外泌体通过Fas信号介导肿瘤转移的新机制;发现血清CD19阳性外泌体可应用于肿瘤的早期筛查。发现自噬在Th9细胞的分化过程中重要的调控作用,从而揭示了自噬在调控CD4+T细胞分化中的新功能。以第一及通讯作者在国际权威杂志Nat Commun., Oncoimmunology, Cell Res., J Immunol., Eur J Immunol., Cell Mol Immunol.等杂志发表SCI论文11篇。主持国家自然科学基金4项;中国博士后科学基金1项;浙江省自然科学基金1项;作为骨干参与2项“973”计划;3项“863”计划和2项国家重大科技专项的研究;以第一、第二和第三申请人申请国家发明专利各1项。获2009年度浙江省高等学校科研成果一等奖;2010年度中国免疫学会青年工作者Travel Award资助;2012年度中国免疫学会青年学者奖;2016年度浙江省免疫学会青年学者奖。应邀为Scientific Reprots, International Immunology等杂志审稿。

演讲题目:Specific decrease of physiological CD19 positive extracellular vesicles from B cells reverses chemotherapy-induced immunosuppression

演讲摘要:

Chemotherapy is extensive used in the treatment of cancer. However, systematic immunosuppression greatly affects antitumor effect of chemotherapy and is closely associated with risk of recurrence. Here we show that physiological CD19+ EVs from B cells contain high levels of CD39 and CD73, which can hydrolyze ATP release from chemotherapy-treated tumor cells to adenosine and sharply attenuate antitumor effects of chemotherapy through inhibiting antitumor CD8+ T cells responses. Under the condition of cancer, HIF-1α increases in B cells and enhances EV generation of B cells by promoting Rab27a transcription. Specific inhibition of CD19+ EVs release from B cells by Epstein-Barr virus (EBV)-mediated knockdown of Rab27a strikingly improve antitumor effect of chemotherapy. Therefore our data provide a novel protocol for reverse of systematic immunosuppression after chemotherapy treatment.


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