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2017-11-02至2017-11-03 中国上海
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辉瑞肺癌新药2期临床优异 有效控制脑转移

来源:药明康德

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今日,辉瑞(Pfizer)公司宣布了在研新一代酪氨酸激酶抑制剂lorlatinib的2期临床试验完整数据,该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。Lorlatinib有潜力成为肺癌和脑转移患者的有效多线治疗方案。

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。NSCLC占肺癌病例的85%,转移性的NSCLC很难治疗。约75%的NSCLC患者属于转移性或晚期疾病,五年生存率只有5%。这一领域还有巨大的医疗需求未被满足。

Lorlatinib有潜力满足这一患者群体的需求。作为一款在研、新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂,lorlatinib已被证明在携带ALK和ROS1染色体重排的临床前肺癌模型中具有高度活性。Lorlatinib是专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变。

Lorlatinib在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久的疗效。该试验包含了275名NSCLC患者,根据生物标志物(ALK阳性或ROS1阳性)和之前的治疗被归为6个队列。研究的主要终点是由独立中央审查(ICR)证实的客观缓解率(ORR)和颅内ORR(IC-ORR)。

结果显示:

ALK阳性初治组:ORR为90%(27/30; 95% CI: 74, 98),IC-ORR为75%(6/8; 95% CI: 35, 97);

ALK阳性且先前接受过crizotinib治疗组:ORR为69%(41/59; 95% CI: 56, 81),IC-ORR为68%(25/37; 95% CI: 50, 82);

ALK阳性且先前接受过非crizotinib的ALK抑制剂治疗组:ORR为33%(9/27; 95% CI: 16, 54),IC-ORR为42%(5/12; 95% CI: 15, 72);

ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗组:ORR为39%(43/111; 95% CI: 30, 49),IC-ORR为48%(40/83; 95% CI: 37, 59);

ROS1阳性组:ORR为36%(17/47; 95% CI: 23, 52),IC-ORR为56%(14/25; 95% CI: 35, 76)

此外,lorlatinib的耐受性良好,大多数不良事件为轻度至中度,可以通过减少剂量或与标准治疗结合来控制。

“今天发表的研究结果表明,lorlatinib如果获批,可能是ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者通过多线治疗的有效方案。这是都是先前使用二代ALK抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的综合数据,这些患者目前几乎没有可用的治疗方案,”澳大利亚墨尔本Peter MacCallum癌症中心的主要研究者和肿瘤科医生Benjamin Solomon教授说:“控制脑转移对这些患者非常重要,也是治疗这种疾病的一个特别具有挑战的方面。我们在所有患者组中看到了良好的颅内反应,包括那些经过多次治疗的患者。”

“Lorlatinib是通过转化研究和精准药物开发可以实现的一个卓越的例子。回想一下,Xalkori(crizotinib)是首个获批用于ALK阳性和ROS1阳性NSCLC患者的药物。通过理解使患者的肿瘤对Xalkori和其它ALK抑制剂产生耐药的突变,辉瑞的药物化学家能够设计出一种有可能克服耐药并抑制ALK的分子。我们对2期临床试验的结果感到非常鼓舞,该试验提供了lorlatinib在这种情况下的首例临床证据,”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg博士说。

2期临床试验的结果将作为辉瑞与包括美国FDA在内的全球监管机构进行沟通的基础。FDA于今年4月份为lorlatinib颁发了突破性疗法认定,治疗ALK阳性且先前接受过至少一种ALK抑制剂治疗的转移性NSCLC患者。Lorlatinib的3期临床试验CROWN也于今年初开始招募患者。(生物谷Bioon.com)


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