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2017-09-08至2017-09-09 深圳
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科学家鉴定出一条人膀胱癌干细胞干性维持的新通路

来源:中国科学院微生物研究所


 

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,且极易复发,严重危害人类生命健康。我国的膀胱癌发病率为6.69/10万,在泌尿系统肿瘤中高居第一位;死亡率为2.53/10万,并呈逐年上升趋势。但临床上目前还没有针对膀胱癌预防和靶向治疗的有效策略。膀胱癌干细胞作为靶向治疗的最佳选择,具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能,是膀胱肿瘤发生、发展、复发和转移的根源。但膀胱癌干细胞自我更新的分子机理仍不清楚。尽管转录因子GLI1、STAT3、BMI1和CTNNB1可能参与了膀胱癌干细胞的干性维持,但这些转录因子在正常膀胱干细胞中也具有重要的功能,不适合作为膀胱癌治疗的特异性靶点。因此,亟需阐明膀胱癌干细胞自我更新的新机制,寻找有效预防和靶向治疗膀胱癌的新型措施。

中国科学院微生物研究所温廷益研究组和中国科学院生物物理研究所副研究员李翀等通过合作鉴定了人膀胱癌干细胞一条新的干性维持通路——KMT1A-GATA3-STAT3信号通路。机制研究表明,KMT1A蛋白通过其甲基转移酶活性,直接催化GATA3基因启动子区域(-1351~-1172)的组蛋白H3第9位赖氨酸进行三甲基化修饰(H3K9me3),从而阻遏其转录;而GATA3蛋白能够直接与STAT3基因的启动子区域(-1710~-1530)结合,并阻遏其转录。因此,组蛋白甲基转移酶KMT1A介导的GATA3基因的转录阻遏,促进了STAT3的表达上调和磷酸化激活,最终实现了膀胱癌干细胞的干性维持。

该研究首次揭示了KMT1A-GATA3-STAT3信号通路促进膀胱癌干细胞自我更新的机制。与膀胱癌非干细胞和癌旁组织相比,组蛋白甲基转移酶KMT1A在膀胱癌干细胞中的高表达具有特异性。因而KMT1A可以作为首个膀胱癌干细胞特异的标志物,在膀胱癌干细胞的鉴定和膀胱癌的靶向治疗中具有广阔的应用前景。此外,该发现在分子水平加深了对膀胱癌干细胞生理特征和膀胱癌发生的认识,为膀胱癌的药物筛选和靶向治疗提供了理论基础。

该研究进展已于近日在Clinical Cancer Research 在线发表,微生物所博士杨昭为该文的第一作者,温廷益和李翀为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金(81602644,81672956和81472413)和国家重大新药创制专项(2010ZX09401-403)的资助。(生物谷Bioon.com)

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由生物谷主办的2017(第九届)干细胞国际研讨会,将于2017年9月8-9日在深圳举办。本次会议将探讨干细胞基础研究的热点与难点,围绕干细胞重编程与再生医学、干细胞干性维持与定向分化,干细胞与微环境的关系进行深入交流;推动干细胞治疗的临床应用,邀请专家医生分享干细胞的临床研究经验及进行案例分析, 对干细胞治疗的安全性和有效性进行评估;促进干细胞治疗技术的完善与发展,讨论干细胞治疗规范和标准, 干细胞的存储、制备的自动化等方向进行深入沟通学习。

会议官网:http://meeting.bioon.com//2017StemCells?__token=bpc-zuixinhuiyi

大会咨询:胡睿

 E-mail: rui.hu@bioon.com

 Mt: 13636312725


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